新藥Elraglusib顯著改善胰腺癌患者生存率

Actuate Therapeutics分享KOL活動的亮點：正面Elraglusib第二期數據在轉移性胰腺癌一線治療中的應用

2025年6月2日 09:00 ET — Actuate Therapeutics, Inc.（NASDAQ: ACTU）是一家專注於開發治療高影響、難治性癌症的臨床階段生物製藥公司，透過抑制糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）來達成。該公司近日發佈了在2025年5月31日舉行的KOL（關鍵意見領袖）活動中的主要內容，該活動探討了Elraglusib與吉西他濱/納米紫杉醇（GnP）聯合使用的第二期（Actuate-1801 Part 3B）臨床試驗的正面初步結果，該試驗針對之前未接受治療的轉移性胰腺導管腺癌（mPDAC）患者進行。

該研究達成了其主要終點，顯示中位整體生存期（mOS）從7.2個月提升至10.1個月（p = 0.01），死亡風險降低37%（HR = 0.63）。Elraglusib/GnP組的12個月生存率亦從GnP組的22.3%提升至44.1%，並且安全性良好。

KOL活動在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會的口頭報告後舉行，並邀請了多位參與Elraglusib臨床試驗計劃的領先mPDAC臨床專家進行圓桌討論，包括麻省總醫院的Colin Weekes醫生、西北大學的Devalingam Mahalingam醫生、亞利桑那大學癌症中心的Rachna Shroff醫生以及梅奧診所的Tanios Bekaii-Saab醫生。

專家們強調了第二期Actuate 1801 Part 3B結果在mPDAC未滿足需求的更廣泛背景下的意義，以及Elraglusib獨特的免疫調節機制和其改變治療格局的潛力。

Actuate的總裁兼首席執行官Daniel Schmitt表示：“我們在ASCO所獲得的反響證實了我們的信念——這些數據有潛力改變mPDAC的治療軌跡。正如我們的KOL在小組討論中所強調的，對於像Elraglusib這樣具有新機制通路的新藥物，並且能夠成功結合而不產生重疊毒性的需求是明確的。由於多個負面試驗，已有一段時間沒有任何能改善這些化療基礎患者結果的藥物出現。這些思想領袖進一步強調了整體生存益處的重要性，並指出Elraglusib試驗中的益處幅度實際上是相當可觀的。我們現在專注於將這一承諾轉化為患者的可及性。隨著明確的生存益處、良好的安全性和強大的科學理論基礎，我們期待推進Elraglusib的開發，並與FDA和EMA展開監管討論。”

ASCO口頭報告的主要亮點：

– 除了改善的mOS和一年生存率外，18個月和24個月的生存益處也得到了觀察（Elraglusib/GnP組的生存率分別為19.7%對4.4%和13.8%對0%）。
– Elraglusib/GnP聯合治療的整體反應率也有數值上的改善（Elraglusib/GnP組29.0%對GnP組21.8%），並在中位無進展生存期和反應持續時間上分別達到5.6個月對5.1個月，以及5.5個月對4.0個月。
– 該試驗同樣達成了其主要安全性終點。Elraglusib/GnP組的治療相關不良事件（TEAEs）和嚴重不良事件（SAEs）與GnP組相似，顯示出Elraglusib/GnP組的風險-收益比良好。
– 治療相關不良事件（TRAEs）大多為1-2級，最常見的TRAEs（約三分之二的患者）為可逆且非進展性的暫時性視覺障礙。
– 雖然觀察到3級或更高的中性粒細胞減少，但兩組的發熱性中性粒細胞減少和敗血症的比例相似。
– 預劑量細胞因子分析顯示，關鍵免疫調節因子的基線水平較低，包括CCL3、IL-1α、IL-18、TGF-β和TRAIL R3，與改善的一年生存率相關。
– 僅在接受Elraglusib治療的患者的腫瘤活檢中觀察到CD8陽性和顆粒酶B陽性T細胞增加，自然殺傷細胞增加，髓源抑制細胞減少。這一探索性結果確認了Elraglusib在mPDAC患者中的免疫調節機制。

關於Actuate-1801 Part 3B研究

Actuate-1801 Part 3B研究是一項隨機對照的第二期試驗，評估Elraglusib與GnP的聯合使用與單獨使用GnP在一線mPDAC中的效果。該試驗共招募286名未接受過轉移性疾病系統治療的mPDAC患者，按2:1隨機分配至Elraglusib治療組（Elraglusib + GnP）或對照組（僅GnP）。Elraglusib以9.3 mg/kg的劑量通過靜脈注射於每個28天週期的第一天給藥。該研究的主要終點為中位整體生存期，並在整個研究中通過一年生存率的估算進行總結。次要終點包括DCR、ORR、PFS和AE。

抑制GSK-3β可能通過增強化療活性、激活先天抗腫瘤免疫和調節基因表達等多種互補機制來抑制腫瘤生長並改善生存。

關於Actuate Therapeutics, Inc.

Actuate是一家臨床階段的生物製藥公司，專注於開發治療高影響、難治性癌症的療法。Actuate的主要研究藥物Elraglusib（新型GSK-3β抑制劑）針對與腫瘤生長和對傳統癌症藥物（如化療）產生抵抗相關的分子通路，通過抑制活化的B細胞核因子kappa輕鏈增強子（NF-kB）和DNA損傷反應（DDR）來達成。Elraglusib還可能通過調節多個免疫檢查點和免疫細胞功能來介導抗腫瘤免疫。

這些研究結果不僅為轉移性胰腺癌的治療提供了新的希望，也促使我們重新思考現有治療方案的局限性。隨著Elraglusib的進一步開發，未來的臨床應用將可能徹底改變患者的治療選擇，並改善他們的生存預後。這一進展不僅是科學研究的勝利，更是對無數患者及其家庭的福音，顯示出創新治療在癌症戰鬥中的重要性。

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