新藥EFX助改善肝硬化患者的纖維化情況

Akero Therapeutics呈現2025年EASL大會上有關於使用éfruxifermine治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎患者的補償性肝硬化的臨床試驗結果

2025年5月10日，加州南舊金山 — Akero Therapeutics, Inc.（NASDAQ: AKRO），一家專注於開發針對嚴重代謝疾病的革命性療法的臨床階段公司，於2025年歐洲肝臟研究學會（EASL）大會上發表了其2b期SYMMETRY臨床試驗的結果。該試驗顯示，éfruxifermine（EFX）在改善由代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）引起的補償性肝硬化（F4）患者的纖維化方面具有潛力。

Akero的發展負責人Kitty Yale表示：「由於MASH引起的補償性肝硬化仍然是一種醫療需求未被滿足的疾病，患者的預後不良，且除了肝臟移植外，沒有其他有效的治療選擇。」她指出，這些數據使EFX在已批准或正在試驗的MASH治療中脫穎而出，因為它是首個顯示出能夠逆轉肝纖維化的治療。Akero期待在其3期SYNCHRONY計劃中進一步評估EFX在MASH各階段的效果。

主治醫生Mazen Noureddin博士表示：「MASH引起的肝硬化患者在沒有肝臟移植的情況下，五年內死亡的機率高達50%。在2b期SYMMETRY試驗中觀察到的EFX強大的抗纖維化活性，可能成為我醫療生涯中最重要的醫學突破。」

在SYMMETRY研究的第96周數據中，該試驗評估了EFX在經活檢確認的補償性肝硬化（F4）患者中的有效性和安全性，結果顯示纖維化減少，且MASH未加重。在接受EFX 50 mg治療的患者中，39%纖維化改善，而安慰劑組為15%（p=0.009）。在意向治療分析中，29%接受EFX 50 mg的患者纖維化改善，而安慰劑組為11%（p=0.031）。

第96周無MASH加重的纖維化改善次要評估摘要

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| | **主要分析 (N=134)** | | | **意向治療分析 (N=181)** | | |
| **組織學評估 (患者比例)** | **安慰劑 (N=47)** | **EFX 28 mg (N=41)** | **EFX 50 mg (N=46)** | **安慰劑 (N=61)** | **EFX 28 mg (N=57)** | **EFX 50 mg (N=63)** |
| 纖維化改善≥1且無MASH加重 (%) | 15 | 29 | 39** | 11 | 21 | 29* |

1. 所有在入組及第96周進行活檢的患者
2. 在意向治療分析中，47名隨機分配並接受治療的患者因缺乏第96周的活檢結果而被視為非應答者（無插補）
3. 活檢由兩名病理學家獨立評估；第三名病理學家的意見並未必要。
* p<0.05, ** p<0.01，相對於安慰劑（Cochran-Mantel-Haenszel測試）。

在第36周和第96周的纖維化改善比例比較中，EFX 50 mg組的治療效果在安慰劑調整後從10%提高至24%。這一效果的增強顯示了對於補償性肝硬化患者，長期使用EFX的治療重要性。

在第96周後觀察到的更明顯的治療效果，亦與無創性肝纖維化和肝損傷測量的變化相符。例如，肝纖維化發展的兩個關鍵無創測量指標——ELF測試分數和Fibroscan肝硬度，均顯示出在EFX 50 mg治療組中持續改善。

最近的分析顯示EFX在補償性肝硬化患者中的纖維化改善潛力，無論患者是否合併2型糖尿病或在入組時是否接受GLP-1或他汀類藥物治療，均有良好反應。

EFX的安全性和耐受性與之前的試驗一致，最常見的副作用為胃腸道問題（如腹瀉、噁心、食慾增加），大多數為輕度至中度且短暫的。所有嚴重不良事件均被認為與研究藥物無關。

關於MASH引起的肝硬化
MASH引起的肝硬化是一種潛在致命的疾病，具有高風險的肝功能衰竭、癌症和死亡。預計到2030年，美國將有300萬人受到MASH引起的肝硬化影響，這是美國和歐洲肝臟移植及肝癌增長最快的原因。

關於SYMMETRY研究
SYMMETRY是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的2b期臨床試驗，針對經活檢確認的補償性肝硬化（F4，Child-Pugh A級）患者進行。該研究隨機分配182名患者，181名患者每週接受28 mg或50 mg的EFX皮下注射或安慰劑，為期96周。主要有效性指標為第36周纖維化改善≥1且無MASH加重的患者比例。第96周的次要有效性指標包括纖維化改善≥1且無MASH加重、MASH的解決、肝酶的變化、無創性肝纖維化標記的變化、血糖和脂質代謝標記的變化，以及安全性和耐受性評估。

關於EFX
éfruxifermine（EFX）是Akero針對MASH的主要候選藥物，目前正在進行三項3期臨床研究。在多項2期試驗中，EFX顯示出逆轉纖維化（包括補償性肝硬化）、解決MASH、降低無創性肝纖維化和肝損傷標記，以及改善胰島素敏感性和脂蛋白譜的潛力。這一全面的療效有潛力治療所有階段的MASH，並改善與心血管疾病相關的風險因素，這是MASH患者的主要死亡原因。EFX旨在模仿天然FGF21的生物活性，設計為每週給藥，並在目前的臨床試驗中通常耐受良好。

關於Akero Therapeutics
Akero Therapeutics是一家臨床階段公司，致力於為未滿足醫療需求的嚴重代謝疾病患者開發革命性療法，特別是針對代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）。Akero的主要候選產品éfruxifermine（EFX）目前正在進行三項3期臨床研究：針對MASH前肝硬化患者的SYNCHRONY _Histologie_、針對MASH引起的補償性肝硬化患者的SYNCHRONY _Résultats_，以及針對MASH或MASLD（代謝功能障礙相關脂肪性肝病）患者的SYNCHRONY _Monde réel_。SYNCHRONY 3期計劃基於兩項2b期臨床試驗的結果，即HARMONY研究（針對MASH前肝硬化患者）和SYMMETRY研究（針對MASH引起的補償性肝硬化患者）。Akero的總部位於南舊金山。

這項研究的結果不僅為MASH患者帶來了新的希望，也為未來的治療方向提供了重要的參考。隨著EFX的進一步研究，或許能夠改變這一疾病的治療格局，讓更多患者受益。

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