新研究揭示Pombiliti與Opfolda的療效

新分析顯示Pombiliti®（cipaglucosidase alfa-atga）和Opfolda®（miglustat）在《肌肉與神經》上發表

2025年6月3日 07:00 ET | 來源：Amicus Therapeutics, Inc.

新澤西州普林斯頓，2025年6月3日（GLOBE NEWSWIRE）——Amicus Therapeutics（納斯達克代碼：FOLD）今日宣布，針對晚發型Pompe病（LOPD）成人患者的PROPEL研究中，cipaglucosidase alfa-atga與miglustat（cipa+mig）聯合治療的數據進行了後期分析，並發表於《肌肉與神經》期刊。在這項新發布的研究中，基於組內效應大小分析，從alglucosidase alfa轉換至cipa+mig的受試者在大多數測量結果中達到了改善或穩定的效果。

在PROPEL研究中，77%的患者（n=95）在入組前接受了alglucosidase alfa的酶替代療法（ERT），其ERT的中位持續時間為7.4年。在這項PROPEL的後期分析中，轉換至cipa+mig的ERT經驗患者（n=65）顯示出改善（d≥0.2）或穩定（−0.2<d<0.2），而仍然使用alglucosidase alfa加安慰劑的患者（n=30）則普遍在大多數結果中出現了組內惡化（d≤−0.2）或穩定（−0.2<d<0.2）。轉換至cipa+mig的患者在任何結果中均未顯示出顯著惡化，並在6分鐘步行距離（絕對值和預測百分比）、上下肢及整體手動肌肉測試、患者報告結果測量信息系統（PROMIS）疲勞、醫生（整體評分）和主觀變化印象（5/8子域）及生物標記水平方面顯示出顯著改善。仍然使用alglucosidase alfa加安慰劑的患者在幾個肺功能結果和生物標記水平上顯示出統計學上顯著的惡化，而在PROMIS-呼吸困難方面則顯示出顯著改善。分析方法的更多細節可見下文。

“在這項分析的不同領域中，轉換至Pombiliti + Opfolda的患者在多項指標上經歷了穩定或改善，包括6分鐘步行距離和PROMIS疲勞，與那些仍在使用alglucosidase alfa的患者相比，後者主要保持穩定或出現惡化，”辛辛那提大學神經學及病理學教授Hani A. Kushlaf醫生表示。“考慮到LOPD是一種進行性疾病，醫生必須評估患者何時應考慮轉換至Pombiliti + Opfolda。”

“在PROPEL的ERT經驗患者群體中，跨多個領域的穩定性或改善的一致性令人鼓舞，包括生物標記、肌肉力量、運動功能、肺功能和生活質量的測量，這在一種以無情進展著稱的疾病中是相當鼓舞人心的，”Amicus Therapeutics首席開發官Jeff Castelli博士表示。“我們認為這些結果進一步驗證了Pombiliti + Opfolda的差異化機制和臨床特徵，並堅持推進能夠在晚發型Pompe病患者生活中帶來實質性改變的療法。”

關於PROPEL研究
PROPEL是一項為期52週的雙盲隨機全球研究，旨在評估cipaglucosidase alfa-atga + miglustat與非美國批准的alglucosidase alfa + 安慰劑（比較組）的療效、安全性和耐受性。該研究招募了123名仍能行走和在未使用機械通氣的情況下呼吸的成人LOPD患者。

參加PROPEL的患者按2:1隨機分配，即每兩名隨機分配接受cipaglucosidase alfa-atga + miglustat治療的患者中，有一名隨機分配接受比較組治療。在PROPEL中，77%的患者（n=95）在入組時已接受alglucosidase alfa治療至少2年，23%則從未接受過任何ERT（n=28）。123名患者中有117名（>95%）完成了PROPEL研究。

該研究的療效終點包括主要終點為基線至第52周的6分鐘步行距離（6MWD）的變化，以比較優越性，關鍵次要終點為基線至第52周的強迫肺活量（FVC）變化。PROPEL未在整體人群中達到主要終點的統計學意義。在52周後，接受cipaglucosidase alfa-atga + miglustat治療的ERT經驗患者（n=61）比比較組（n=29）多走了估計17米（95% CI，0.2，33）。在52周後，接受cipaglucosidase alfa-atga + miglustat治療的ERT經驗患者（n=55）在FVC方面顯示出與比較組（n=29）之間的估計治療差異為3.5%（95% CI，1.0，6.0）。

更多關於這項後期分析的細節
這項後期分析評估了在運動功能、肌肉力量、肺功能、患者報告結果/生活質量測量和生物標記方面的組內治療效果的大小。標準化效應大小分析描述了相對於數據變異性的絕對效應大小。它將效應大小轉換為無單位測量的尺度（Cohen’s d）。作者計算了標準化的組內效應大小（組內比較的Cohen’s d）及其對應的95%置信區間，以評估PROPEL研究的主要、次要和藥效學終點的基線至第52周的變化。標準化的組內效應大小及其對應的95%置信區間是通過將基線值和第52周的置信區間的平均變化除以差異分數的標準差（SD）來計算的。根據醫學文獻，效應大小被定義為穩定（−0.2 < d < 0.2）、小（0.2 ≤ d < 0.5）、中等（0.5 ≤ d < 0.8）或大（d ≥ 0.8）改善，或小（−0.5 < d ≤ −0.2）、中等（−0.8 < d ≤ −0.5）或大（d ≤ −0.8）惡化，並且如果標準化的95%置信區間不跨越零則被視為統計學上顯著。

關於Pombiliti + Opfolda
Pombiliti® + Opfolda®是一種由cipaglucosidase alfa-atga（高親和力通過M6P受體攝取的bis-M6P豐富rhGAA）和口服酶穩定劑miglustat組成的雙組分療法，旨在減少血液中酶活性的損失。

美國適應症和用法
POMBILITI與OPFOLDA聯合用於治療體重≥40公斤且在當前酶替代療法（ERT）中未見改善的成人晚發型Pompe病患者。

安全信息
過敏反應包括過敏性休克：應隨時提供適當的醫療支持措施，包括心肺復甦設備。如果發生嚴重過敏反應，應立即停止POMBILITI並啟動適當的醫療處理。輸注相關反應（IARs）：如果發生嚴重IARs，應立即停止POMBILITI並啟動適當的醫療處理。對於易感患者的急性心肺功能衰竭風險：對於易受液體容量過載影響的患者，或有急性潛在呼吸疾病或心臟或呼吸功能受損的患者，可能在POMBILITI輸注期間面臨心臟或呼吸狀態的嚴重惡化風險。詳情請參見PI的完整警告。禁忌：POMBILITI與Opfolda聯合使用在懷孕期間禁忌。胚胎-胎兒毒性：可能對胚胎-胎兒造成傷害。建議生育潛力的女性在治療期間及最後一次劑量後至少60天使用有效的避孕措施。不良反應：最常見的不良反應≥5%為頭痛、腹瀉、疲勞、噁心、腹痛和發熱。

在這項研究中，Pombiliti和Opfolda的聯合療法顯示出對晚發型Pompe病患者的潛在好處，特別是在改善患者的生活質量和運動能力方面。這不僅是對現有治療的有益補充，也為未來的研究和治療方向提供了新的思路。隨著對這種罕見疾病的深入了解，醫療界需要更加關注患者的個體需求，並探索更多的治療選擇。

以上文章由特價GPT API KEY所翻譯及撰寫。而圖片則由FLUX根據內容自動生成。