新研究揭示AAV載體穿越血腦屏障新方法

Voyager展示ALPL受體介導的血腦屏障運輸新型AAV外殼蛋白

2025年5月15日，07:00 ET | 來源：Voyager Therapeutics, Inc.

馬薩諸塞州列克星敦，2025年5月15日（GLOBE NEWSWIRE）——專注於利用基因技術治療神經系統疾病的生物技術公司Voyager Therapeutics, Inc.（納斯達克：VYGR）今日宣布，其首篇經過同行評審的出版物展示了鹼性磷酸酶（ALPL）能夠將一種新型AAV外殼蛋白運輸過血腦屏障（BBB）。該文章標題為《高度保守的腦血管受體ALPL介導工程AAV載體跨越血腦屏障的運輸》，已在《分子療法》期刊上發表。

“了解ALPL及其介導血腦屏障運輸的能力，對我們基因療法計劃的發展至關重要，其中兩個計劃將於今年與合作夥伴一起向FDA提交IND申請，”Voyager基因療法副總裁Mathieu Nonnenmacher博士表示。“基於我們的第一代外殼蛋白，如VCAP-102（在本文中提及），我們已經開發出下一代外殼蛋白，這些新型外殼蛋白在腦部轉導能力和肝臟去標靶方面更強，還有具備免疫逃逸能力的隱形外殼蛋白。”

《分子療法》論文概述了新型跨物種AAV外殼蛋白VCAP-102的生成，該外殼蛋白在多個腦區的基因轉移效率比AAV9提高了20到400倍，無論是在啮齒動物還是非人類靈長類動物中均如此，並確認ALPL是VCAP-102跨越血腦屏障的主要受體。此外，確認ALPL外殼蛋白家族在細胞屏障的體外模型中與人類ALPL結合並顯示出跨細胞運輸，這表明其臨床可轉化性。正如之前所宣佈的，Voyager在美國基因與細胞療法學會（ASGCT）第28屆年會上展示了下一代和隱形外殼蛋白的數據。在多項非人類靈長類動物研究中，使用各種載荷的Voyager第二代中樞神經系統外殼蛋白的單次靜脈注射劑量為3e13 vg/kg，轉導了高達98%的黑質多巴胺能神經元、94%的脊髓運動神經元、66%的丘腦神經元、43%的運動皮層神經元，以及87-99%廣泛分佈於腦區的星形膠質細胞。

“除了加速新型外殼蛋白家族的發展外，我們還利用ALPL和其他受體的研究，將多種非病毒候選藥物送入中樞神經系統，”Voyager Therapeutics首席科學官Todd Carter博士表示。“我們相信這種多模式的方法，包括病毒和非病毒的中樞神經系統遞送，對於解決神經疾病中的未滿足需求至關重要。”

關於TRACER™外殼蛋白發現平台
Voyager的TRACER™（通過細胞類型特異性RNA表達的AAV趨化重定向）外殼蛋白發現平台是一種廣泛適用的基於RNA的篩選平台，能夠快速發現新型AAV外殼蛋白以促進基因療法。Voyager利用TRACER創建了多個新型外殼蛋白家族，這些外殼蛋白在臨床前研究中經靜脈注射後，利用中樞神經系統的廣泛血管系統跨越血腦屏障，並轉導多種中樞神經系統區域和細胞類型。在跨物種的臨床前研究中（包括啮齒動物和多種非人類靈長類動物），靜脈注射TRACER生成的外殼蛋白導致中樞神經系統中廣泛的載荷表達，劑量相對較低，從而促成了多個開發候選者的選擇，這些候選者在Voyager完全擁有或與合作夥伴共同開發的神經疾病基因療法計劃中。

關於Voyager Therapeutics
Voyager Therapeutics, Inc.（納斯達克：VYGR）是一家生物技術公司，致力於利用人類基因的力量來改變神經疾病的進程，最終實現治癒。我們的產品管道包括針對阿爾茨海默病、弗里德里希共濟失調、帕金森病、肌萎縮側索硬化症（ALS）及其他多種中樞神經系統疾病的計劃。我們的許多計劃源自TRACER™ AAV外殼蛋白發現平台，我們利用該平台生成新型外殼蛋白並識別相關受體，以促進基因藥物在靜脈給藥後的高腦穿透。一些計劃是完全擁有的，另一些則與包括Alexion、AstraZeneca Rare Disease、Novartis Pharma AG和Neurocrine Biosciences, Inc.等合作夥伴共同推進。欲了解更多信息，請訪問我們的網站。

這篇報導展示了Voyager Therapeutics在基因療法領域的最新突破，尤其是ALPL受體的應用，這對於治療神經系統疾病具有潛在的重大影響。隨著新型AAV外殼蛋白的開發，未來可能會有更多的治療選擇出現，這不僅能提高療效，還能降低副作用。這一研究的臨床可轉化性也為患者帶來了新的希望，尤其是在目前治療選擇有限的情況下。這一進展不僅是科學研究的勝利，也是對未來神經疾病治療的積極展望。

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