AKEEGA®（雙重作用的阿比特龍醋酸鹽和尼拉帕利片劑）是強生公司首個顯示在有RH機制突變的轉移性激素敏感前列腺癌患者中比標準治療更有效的PARP抑制劑組合
2025年6月6日 06:04 ET | 來源：Janssen Cilag International NV
研究結果顯示，尼拉帕利和阿比特龍醋酸鹽的聯合治療能延緩癌症進展及症狀惡化
數據顯示，對於有BRCA基因突變的轉移性激素敏感前列腺癌患者，疾病進展的風險降低近50%。
比利時比爾斯，2025年6月6日（GLOBE NEWSWIRE）——強生公司今天宣布了第三期AMPLITUDE研究的初步結果，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，評估尼拉帕利和阿比特龍醋酸鹽與潑尼松聯合使用（AAP）對於有同源重組修復（HR）基因突變的轉移性激素敏感前列腺癌（CPHSm）患者的療效。結果顯示，聯合治療在無放射學進展生存期（SSPr）和症狀進展前的時間（DPS）方面均顯著改善，並顯示出整體生存期（SG）早期改善的趨勢，這突顯了該組合在延緩癌症進展和症狀惡化方面的潛力。這是首個顯示PARP抑制劑組合在治療CPHSm中具有臨床改善的第三期數據。結果將在2025年美國臨床腫瘤學會年會上進行口頭報告（摘要編號LBA5006）。
“約25%的CPHSm患者存在HR機制的突變，其中近一半為BRCA基因的突變。這些患者通常表現出更快的疾病進展和更差的結果，”倫敦大學學院癌症研究所的醫學博士Gerhardt Attard表示。“AMPLITUDE試驗首次顯示，PARP抑制劑和雄激素受體通路抑制劑的聯合使用能夠延緩疾病進展並推遲症狀的出現，這證實了該組合作為這些患者新治療選擇的潛力。”
“我們在AMPLITUDE研究中的目標是確定患者能在多長時間內不讓癌症惡化。我們發現，尼拉帕利、阿比特龍醋酸鹽和潑尼松的聯合使用達到了這一目標，並為患者提供了更多時間，避免疾病進展到更具抵抗性的階段，”強生創新醫藥部的醫學博士Charles Drake表示。“這一進展突顯了對於有HR機制突變的CPHSm患者，尤其是BRCA基因突變患者，迅速啟動個性化治療策略的必要性，因為他們通常面臨更具侵襲性的疾病。”
AMPLITUDE第三期研究包括696名有HR機制突變的CPHSm患者，達到了其主要評估指標，即無放射學進展生存期（SSPr）。對於BRCA基因突變患者（n=191），尼拉帕利和AAP的聯合治療效果最佳，因為其SSPr的中位數尚未達到，而安慰劑組的中位數為26個月，降低了48%的放射學進展或死亡風險（風險比[RR] 0.52，95%置信區間[CI] 0.37-0.72，p<0.0001）。對於所有HR機制突變的患者，尼拉帕利的聯合治療同樣未達到SSPr的中位數，而安慰劑組的中位數為29.5個月，風險降低了37%（RR 0.63，95% CI 0.49-0.80，p=0.0001）。
這些結果還顯示，尼拉帕利的聯合治療使有BRCA基因突變的患者的症狀進展風險降低了56%（RR 0.44，95% CI 0.29-0.68，p=0.0001），而所有HR機制突變的患者則降低了50%（RR 0.50，95% CI 0.36-0.69，p<0.0001），這表明患者在症狀惡化以及需要放射治療、手術或新抗癌治療方面獲得了更長的時間。初步的中期分析顯示，尼拉帕利/AAP的聯合治療在整體生存期方面顯示出早期改善的趨勢，對於BRCA基因突變患者的死亡風險降低了25%（RR 0.75，95% CI 0.51-1.11，p=0.15），而所有HR機制突變患者的死亡風險降低了21%（RR 0.79，95% CI 0.59-1.04，p=0.10）。目前仍在進行隨訪以達到數據的成熟。
不良事件（EIs）3/4級在尼拉帕利組的發生率高於安慰劑組（75%對59%），其中貧血和高血壓最為常見；然而，由於不良事件而停止治療的比例仍然較低（14.7%對10.3%）。目前，尼拉帕利與阿比特龍醋酸鹽和潑尼松的聯合使用的安全性概況與以往在轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者中的結果一致。
“AMPLITUDE研究確認了基於生物標誌物的治療方法的合理性，以及這一新療法組合改變前列腺癌治療模式的潛力，”強生創新醫藥部的博士Henar Hevia表示。“通過識別最有可能在治療早期受益的患者，我們能夠改善臨床結果和生活質量，並延緩疾病進展到更晚期。”
在2025年ASCO年會上也發表的CAPTURE研究（摘要編號5094）新數據確認，在CPHSm患者中，HR機制的存在，特別是BRCA基因的突變，與預後顯著不良相關。儘管有延長生存期的雄激素受體通路抑制劑可用，但有HR機制突變的CPHSm患者的疾病進展速度約快30%，而有BRCA基因突變的患者的疾病進展速度約快50%，這突顯了基因檢測在指導治療決策中的重要性，以及迫切需要新的靶向治療以改善結果並延緩疾病進展。
通過AMPLITUDE研究，強生公司成為首個證明PARP抑制劑組合對CPHSm患者有益的公司。
關於AMPLITUDE研究
AMPLITUDE（NCT04497844）是一項國際第三期隨機雙盲安慰劑對照研究，評估尼拉帕利和阿比特龍醋酸鹽的雙重作用片劑（CDA）與潑尼松聯合使用的療效和安全性，與安慰劑/阿比特龍醋酸鹽聯合潑尼松的組合相比，針對有HR機制突變的轉移性激素敏感前列腺癌患者。主要評估指標為無放射學進展生存期（SSPr）。
關於轉移性激素敏感前列腺癌
轉移性激素敏感前列腺癌（CPHSm），也稱為轉移性去勢抵抗性前列腺癌（CPRCm），指的是仍對雄激素剝奪治療（ADT）有反應且已擴散至身體其他部位的前列腺癌。
關於尼拉帕利和阿比特龍醋酸鹽
這種口服雙重作用片劑（CDA）結合了尼拉帕利（PARP抑制劑）和阿比特龍醋酸鹽（CYP17抑制劑）。尼拉帕利與阿比特龍醋酸鹽和潑尼松或潑尼松的聯合使用已於2023年4月獲得歐洲委員會的批准，用於治療有BRCA基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者。該療法有正常劑量（100 mg尼拉帕利/500 mg阿比特龍）和低劑量（50 mg尼拉帕利/500 mg阿比特龍）兩種劑量可供選擇。建議的劑量為每日200 mg尼拉帕利和1000 mg阿比特龍。其他市場授權申請正在多個國家審查中。
強生公司於2016年4月與TESARO, Inc.（2019年被GSK收購）簽署了一項全球合作和許可協議（日本除外），以獲得尼拉帕利在前列腺癌治療中的獨家權利。
關於強生公司
強生公司認為健康至關重要。我們在醫療保健領域推動創新，致力於建立一個疾病複雜性可預防、治療和治癒的世界，讓治療更加智能和少侵入，並提供個性化的解決方案。憑藉我們在醫學和醫療技術創新方面的專業知識，我們特別適合為當前的健康解決方案注入新活力，實現明天的突破，對人類健康產生深遠影響。
這一研究結果不僅顯示了新療法的潛力，也為未來的癌症治療提供了新的思路。隨著對基因突變的深入了解，個性化治療將成為前列腺癌治療的重要趨勢，未來的研究應更加關注如何針對特定基因突變的患者進行精準治療，以改善其預後和生活質量。
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