新型CAR T療法顯示持久療效，或改變淋巴瘤治療模式

Allogene Therapeutics宣布發表ALPHA/ALPHA2臨床試驗中Cemacabtagene Ansegedleucel/ALLO-501在復發/難治性大B細胞淋巴瘤中的持久反應數據

2025年2月13日 16:30 ET | 來源：Allogene Therapeutics, Inc.

療效與已批准的自體CD19 CAR T相當：在整個研究中，整體反應率（ORR）和完全反應率（CR）分別達到58%和42%，而在關鍵研究方案下，則分別達到67%和58%。

反應持久性：在達到CR的患者中，中位反應持續時間（DOR）為23.1個月，且中位整體生存期（OS）尚未達到。

可控的安全性概況與已批准的自體CD19 CAR T一致：沒有移植物抗宿主病（GvHD）、免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）或高級別細胞因子釋放綜合徵（CRS）。

按需治療：從入組到治療的中位時間為兩天。

為ALPHA3試驗奠定基礎：在低疾病負擔的患者中，達到100%的CR率。

加利福尼亞州南舊金山，2025年2月13日（GLOBE NEWSWIRE）—— Allogene Therapeutics, Inc.（納斯達克：ALLO），一家專注於開發全基因型CAR T（AlloCAR T™）產品的臨床階段生物技術公司，今天宣布其在《臨床腫瘤學雜誌》上發表了Cemacabtagene Ansegedleucel（cema-cel；前稱ALLO-501/A）在復發/難治性（R/R）大B細胞淋巴瘤（LBCL）中的數據。這些結果代表了接受全基因型CAR T產品治療的LBCL患者中最大的數據集，並且有至少兩年的隨訪時間，是迄今為止的最長隨訪。

關鍵發現
ALPHA/ALPHA2研究是單臂、多中心、開放標籤的第一階段臨床試驗。截至數據截止日期（2024年9月26日），87名重度預處理的R/R非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者在2019年5月至2022年9月期間參加了ALPHA/ALPHA2研究。總共33名未接受過CD19 CAR T治療的R/R LBCL患者接受了使用選定工藝製造的cema-cel/ALLO-501，並成為本次發表的重點。

整體反應率（ORR）和完全反應（CR）率：ALPHA/ALPHA2試驗中的ORR和CR率與已批准的自體CD19 CAR T細胞產品在接受兩次或更多系統治療後的R/R LBCL患者中觀察到的結果一致。所有研究的治療方案均顯示出臨床益處。選定的第二階段方案（氟達拉滨/環磷酰胺淋巴耗竭，隨後給予90毫克ALLO-647（FCA90）和單劑量CAR+細胞）產生了最高的ORR和CR，分別為67%和58%。

反應持久性（DOR）：達到CR的患者的結果優異，中位DOR、無進展生存期（PFS）和OS分別為23.1個月、24個月，且OS尚未達到。接受選定第二階段方案的患者中位DOR為23.1個月，OS尚未達到。

安全性概況：整體安全性概況，包括細胞減少症和感染的發生率，均可控，且與已批准的自體CD19 CAR T細胞治療一致。沒有劑量限制性毒性、移植物抗宿主病（GvHD）、免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）或高級別細胞因子釋放綜合徵（CRS）。最常見的任何級別的治療相關不良事件（TEAE）（≥25%）包括中性粒細胞減少症（85%）、貧血（67%）、血小板減少症（58%）、輸注相關反應（IRRs；58%）、疲勞（52%）、發熱（49%）、噁心（39%）、淋巴細胞減少症（36%）、低血壓（36%）、周邊水腫（33%）、白血球減少（30%）、CMV再激活（30%）、食慾減退（30%）、寒戰（30%）和缺氧（27%）。

治療時間：開始治療的中位時間為從研究入組起兩天。相比之下，自體CAR T細胞產品的等待時間通常超過一個月，儘管在製造和供應鏈方面有所進步。

在低疾病負擔環境中的潛力
越來越多的證據表明，在疾病負擔較低的時候進行CAR T治療會改善安全性和療效結果，本研究報告了類似的發現。在基線腫瘤負擔<1000 mm²或治療前正常乳酸脫氫酶（LDH）水平的患者中，CR率分別為100%（6/6）和82%（9/11）。這些子群體中的CR率支持cema-cel作為一種有前景的治療選擇，特別是在目前正在ALPHA3試驗中研究的最小殘留病（MRD）患者中。

ALPHA3試驗的基礎
這些結果為正在進行的ALPHA3試驗奠定了基礎，該試驗評估cema-cel作為LBCL患者在經過一線治療後仍然對最小殘留病（MRD）呈陽性的鞏固療法，MRD是通過超靈敏ctDNA血液檢測檢測到的。這些患者的疾病負擔極低，是ALPHA/ALPHA2試驗中顯示出優異疾病結果的關鍵子群體。

開創性的隨機對照ALPHA3試驗於2024年6月啟動，首次評估CAR T治療作為LBCL患者在經過初始療法後達到緩解但對MRD呈陽性的鞏固治療方案的一部分。ALPHA3試驗旨在預測並在復發之前進行干預。cema-cel僅針對高風險復發的患者進行一次性鞏固劑量的給予，以防止疾病復發。

關於Cemacabtagene Ansegedleucel（cema-cel）
Cemacabtagene ansegedleucel，或稱cema-cel，是一種針對CD19的下一代AlloCAR T™研究產品，用於治療大B細胞淋巴瘤（LBCL）。2022年6月，美國食品藥品監督管理局（FDA）授予cema-cel在復發/難治性LBCL中的再生醫學先進療法（RMAT）認證。ALPHA3關鍵第二階段試驗於2024年6月啟動，旨在評估cema-cel作為LBCL治療的一線鞏固療法。Allogene在美國、歐盟和英國擁有cema-cel的腫瘤學權利，並有選擇權在中國和日本獲得權利。

關於ALPHA3試驗
每年預計將有超過60,000名患者在美國、歐盟和英國接受LBCL治療。雖然一線（1L）R-CHOP或其他化療免疫療法對大多數患者有效，但約30%將復發並需要後續治療。在一線治療後，當前的標準護理（SOC）僅是“觀察和等待”，以查看疾病是否復發。關鍵第二階段ALPHA3研究利用cema-cel作為一次性、現成的治療，能在發現MRD後立即給予，這使其有望成為所有符合條件的MRD患者可用的前線治療的“第七個療程”。

關於Allogene Therapeutics
Allogene Therapeutics總部位於南舊金山，是一家臨床階段的生物技術公司，專注於開發全基因型嵌合抗原受體T細胞（AlloCAR T™）產品，用於癌症和自身免疫疾病。Allogene由一支在細胞治療方面擁有豐富經驗的管理團隊領導，正在開發一系列“現成”CAR T細胞產品候選者，目標是以更可靠和更大規模的方式隨需提供可用的細胞治療，惠及更多患者。

這篇報導展示了Allogene Therapeutics在CAR T療法領域的突破性進展，尤其是在治療復發/難治性大B細胞淋巴瘤方面。cema-cel的研究結果不僅顯示出其療效持久，還在安全性方面與現有的自體CAR T產品相當，這對於癌症治療的未來具有重要意義。尤其是ALPHA3試驗的設計，旨在針對MRD陽性的患者進行早期介入，這可能改變目前的治療標準，為患者提供更好的預後。

在未來的臨床應用中，如何有效地將這些研究成果轉化為臨床實踐，將是Allogene Therapeutics需要面對的挑戰。隨著技術的進步和對CAR T療法理解的加深，期待這些創新能夠真正改善患者的生活質量，並為癌症治療帶來新的希望。

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