新型皮下注射藥物RYBREVANT®獲推薦治療肺癌

CHMP建議使用皮下RYBREVANT®▼（阿米萬單抗）治療晚期EGFR突變的非小細胞肺癌患者

2025年2月3日 04:00 ET | 來源：Janssen Cilag International NV

來自第3期PALOMA-3研究的數據顯示，皮下給藥在藥物動力學（PK）方面不劣於靜脈給藥，並且在輸注相關反應的發生率上減少了五倍，靜脈血栓栓塞事件也更少。

CHMP已發出正面意見，建議擴展皮下阿米萬單抗的市場授權，每兩週給藥一次。

比利時比爾斯，2025年2月3日（GLOBE NEWSWIRE）——約翰遜公司旗下的Janssen-Cilag International NV今日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）的人用藥品委員會（CHMP）建議擴展RYBREVANT®▼（阿米萬單抗）的皮下（SC）劑型的市場授權，該藥物與LAZCLUZE®▼（拉澤替尼）聯合用於治療成年晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，特別是那些具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21 L858R替代突變的患者。此外，阿米萬單抗還可作為單藥治療，用於那些在接受過鉑類治療後，具有活化EGFR外顯子20插入突變的成年患者。對於這些適應症，建議在第1至第4周每週給藥一次（共四劑），然後從第5周開始每兩週給藥一次。

改善患者治療體驗

“阿米萬單抗的皮下劑型為患者提供了更好的治療體驗，將給藥時間從幾小時縮短至幾分鐘，並顯著降低了輸注相關反應的發生率，與目前批准的靜脈治療相比，”意大利都靈大學聖路易醫院腫瘤科醫學教授Silvia Novello醫生表示。“這一CHMP的正面意見在EGFR突變的NSCLC治療中是一個可喜的里程碑，能夠在臨床實踐中帶來實質性的改變，讓患者有更多時間與親人相處，專注於他們最重視的事情。”

CHMP的正面意見得到了第3期PALOMA-3研究（NCT05388669）的支持，該研究評估了皮下阿米萬單抗（通過手動注射給藥）與靜脈阿米萬單抗（目前批准的給藥途徑）的藥物動力學（PK）非劣性，以及其療效和安全性，研究對象為在奧希替尼和鉑類化療後進展的EGFR突變晚期或轉移性NSCLC患者。該研究顯示，皮下阿米萬單抗在PK方面不劣於靜脈阿米萬單抗，滿足了兩個主要PK指標的要求。隨著中位隨訪時間為7個月，皮下組的總體反應率（次要指標）為30%（95%置信區間[CI]，24–37），而靜脈組為33%（95% CI，26–39），符合非劣性標準。

給藥時間大幅縮短

皮下阿米萬單抗的給藥時間縮短至約五分鐘，而靜脈阿米萬單抗的首次輸注則需約五小時（分兩天進行），並顯示出輸注相關反應（IRRs）減少了五倍。這些結果在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上以口頭報告的形式發表，並發表在《臨床腫瘤學雜誌》中。

“在約翰遜公司，我們致力於優化患者和醫療專業人員的肺癌治療旅程，”約翰遜創新醫藥部門的高級總監Henar Hevia博士表示。“CHMP對皮下阿米萬單抗的正面推薦使我們更接近實現這一目標，提供靜脈阿米萬單抗的既定療效優勢，並改善安全性和患者的便利性。”

接受皮下阿米萬單抗聯合拉澤替尼治療的患者，其輸注相關反應的發生率約為靜脈給藥的五分之一（分別為13%和66%）。所有輸注相關反應均為1級和2級，其中一名患者在皮下組中出現了3級反應。在PALOMA-3研究中，大多數患者使用了預防性抗凝治療。接受預防性抗凝治療的患者靜脈血栓栓塞（VTE）的發生率為10%，而未接受預防的患者為21%。此外，無論抗凝狀態如何，皮下組的VTE發生率也低於靜脈組（分別為9%和14%）。接受抗凝治療的患者中，3至4級的嚴重出血風險在皮下（2%）和靜脈（0.6%）組中均較低。總的來說，皮下阿米萬單抗的安全性概況與靜脈給藥的已知概況一致。在所有級別不良事件中，發生率≥20%的事件中，皮下阿米萬單抗的最常見不良事件分別為指甲周圍炎（54%對51%）、低白蛋白血症（47%對37%）和皮疹（46%對43%）。

對未來的展望

“在過去三十年的腫瘤學創新基礎上，約翰遜公司對探索創新方法以滿足患者迫切需求有著深厚的承諾，”約翰遜創新醫藥部門的肺癌疾病區域負責人Joshua Bauml醫生表示。“我們期待將這一新療法帶給歐洲的患者，推進我們改善EGFR突變NSCLC患者預後的願景。”

關於阿米萬單抗

阿米萬單抗是一種全人源EGFR-MET雙特異性抗體，通過靶向具有活化和耐藥EGFR突變及MET突變和放大，並利用免疫系統來發揮作用。

歐洲委員會已授予靜脈阿米萬單抗以下適應症的市場授權：

– 與拉澤替尼聯合用於治療具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R替代突變的成年晚期NSCLC患者的首選治療。
– 與卡鉑和培美曲塞聯合用於治療在先前治療中包括EGFR TKI失敗的成年晚期NSCLC患者，特別是具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R替代突變的患者。
– 與卡鉑和培美曲塞聯合用於治療具有活化EGFR外顯子20插入突變的成年晚期NSCLC患者的首選治療。
– 單藥用於治療在鉑類治療失敗後，具有活化EGFR外顯子20插入突變的成年晚期NSCLC患者。

皮下阿米萬單抗與重組人透明質酸酶PH20（rHuPH20）共同配製，使用了Halozyme的ENHANZE®藥物遞送技術。

CHMP建議將皮下（SC）阿米萬單抗與拉澤替尼聯合用於治療具有EGFR外顯子19缺失或L858R突變的成年晚期NSCLC患者，並在鉑類治療失敗後，作為單藥治療用於具有活化EGFR外顯子20插入突變的成年晚期NSCLC患者。對於這些適應症，建議的皮下阿米萬單抗劑量方案為1600毫克（體重≥80公斤為2240毫克），在第1至第4周每週給藥一次（共四劑），然後從第5周開始每兩週給藥一次（Q2W）。當與拉澤替尼聯合使用時，建議在同一天的任何時間給予皮下阿米萬單抗。

關於不小細胞肺癌

在歐洲，2022年估計有484,306人被診斷為肺癌。其中，非小細胞肺癌（NSCLC）佔所有肺癌病例的85%。肺癌是歐洲最大的癌症殺手，死亡人數超過乳腺癌和前列腺癌的總和。

NSCLC的主要亞型包括腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌。在NSCLC中，最常見的驅動突變是EGFR的變化，這是一種控制細胞生長和分裂的受體酪氨酸激酶。EGFR突變在西方患者的腺癌組織中約佔10%至15%，而在亞洲患者中則佔40%至50%。EGFR外顯子19缺失或EGFR外顯子21 L858R突變是最常見的EGFR突變。接受EGFR TKI治療的所有晚期NSCLC及EGFR突變患者的五年生存率低於20%，而目前的首選標準治療奧希替尼的患者中，有25%至32%未能存活到第二線治療。EGFR外顯子20插入突變是第三種最常見的活化EGFR突變。EGFR外顯子20插入突變的患者在一線治療中的實際五年整體生存率僅為8%，這比EGFR外顯子19缺失或L858R突變的患者（19%）要差。

對未來的展望

約翰遜公司相信健康是最重要的。我們在醫療創新方面的實力使我們能夠建立一個預防、治療和治愈複雜疾病的世界，讓治療更智能、更少侵入，並提供個性化的解決方案。通過我們在創新醫藥和醫療技術方面的專業知識，我們在當今醫療解決方案的全範疇中獨具創新能力，以便為明天帶來突破，深刻影響人類健康。

這篇報道不僅展示了阿米萬單抗的潛力，還反映了醫療科技在改善患者生活質量方面的進步。隨著治療方式的變化，患者的治療體驗將更為人性化，這對於提高患者的依從性和生活質量至關重要。這一進展不僅是藥物本身的成功，更是對整個醫療體系的革新，未來的肺癌治療將更加高效和安全。

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