Sagimet Biosciences宣布Denifanstat在治療中度至重度痤瘡的第三期臨床試驗中取得正面結果
2025年6月4日，加州聖馬特奧（GLOBE NEWSWIRE）—— Sagimet Biosciences Inc.（納斯達克代碼：SGMT）是一家臨床階段的生物製藥公司，專注於開發針對功能失調的代謝和纖維化途徑的創新療法。今天報告顯示，Denifanstat在由Sagimet的授權合作夥伴Ascletis Bioscience Co. Ltd.（Ascletis）在中國進行的中度至重度痤瘡的第三期臨床試驗中，達到了所有主要和次要終點。Denifanstat是一種每日一次口服的小分子脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑，Ascletis在中國將其開發為ASC40，而Sagimet則在其他地區開發為MASH。此外，Sagimet最近啟動了一項針對第二種FASN抑制劑TVB-3567的第一人臨床試驗，計劃在美國開發用於治療痤瘡。
Sagimet的首席執行官David Happel表示：“我們對Ascletis在中國的第三期痤瘡試驗的正面結果感到非常鼓舞。FASN抑制代表了一種潛在的新方法來治療中度至重度的痤瘡，這是一種影響全球超過6.4億人的普遍疾病。這些正面數據支持我們開發FASN抑制劑TVB-3567用於中度至重度痤瘡的合理性，並增加了對FASN過度活躍的廣泛後果的證據。”
臨床皮膚科學主任Neal Bhatia博士表示：“在過去40年中，痤瘡領域的創新有限，看到這種新型口服痤瘡產品候選藥物進展至關鍵階段令人興奮。這些數據顯示，FASN抑制劑能夠顯著改善中度至重度痤瘡患者的臨床反應，通過解決皮脂過度產生和炎症級聯反應這兩個主要的痤瘡發病機制，並且是通過一種新穎的作用機制來實現的。當前可用的治療方法要麼效果有限，要麼潛在刺激性高，或存在抗生素耐藥風險，因此通過新作用機制控制痤瘡變得比以往任何時候都更為重要。”
在美國，超過5000萬人受痤瘡困擾，這使其成為醫生每年處理的最普遍皮膚病之一。痤瘡患者的皮脂產量高於非痤瘡人群，這是疾病發病機制的一部分。皮脂產量的增加是由於皮脂細胞內的去新生脂肪生成（DNL）增加。FASN是DNL途徑中的最後一步，產生大多數（>80%）關鍵的皮脂脂質，如棕櫚酸和沙皮酸，並且FASN也參與炎症途徑。因此，抑制FASN是一種有吸引力的治療痤瘡的方法。在兩項獨立的Denifanstat第一期臨床試驗中，Sagimet以非侵入性的方法收集皮脂，以評估FASN的藥效學活動，顯示Denifanstat的使用導致沙皮酸這一僅由去新生脂肪生成產生的皮脂脂肪酸顯著減少，從而確認了FASN的抑制作用。這些結果為FASN在皮脂中的抑制提供了機制性概念證明，也為Ascletis在中國成功進行的第二期和第三期臨床試驗提供了基礎。
臨床結果
這項第三期臨床試驗（NCT06192264）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床試驗，旨在評估Denifanstat在中度至重度痤瘡患者中的安全性和有效性。480名參與者被隨機分為兩組，接受Denifanstat 50mg或安慰劑，每日一次，持續12週。
* 主要終點包括治療成功的百分比（定義為研究者全球評估（IGA）得分為0（清晰）或1（幾乎清晰），並且與基線相比至少下降2分）、總病變數的百分比變化和炎症病變數的百分比變化。
* Ascletis報告稱，Denifanstat達到了所有主要和次要終點。有效性結果總結如下表1。
表1：Denifanstat（ASC40）在痤瘡中的第三期試驗有效性數據
| | | | | |
| — | — | — | — | — |
| 終點 | 50mg Denifanstat,
每日一次口服
(n=240) | 安慰劑,
每日一次口服
(n=240) | 調整後安慰劑 | _p_ 值 |
| 治療成功百分比（IGA） | 33.2 | 14.6 | 18.6 | <0.0001 |
| 總病變數變化百分比 | -57.4 | -35.4 | -22.0 | <0.0001 |
| 炎症病變數變化百分比 | -63.5 | -43.2 | -20.3 | <0.0001 |
| 非炎症病變數變化百分比 | -51.9 | -28.9 | -23.0 | <0.0001 |
| 總病變數絕對變化 | -58.3 | -36.2 | -22.1 | <0.0001 |
| 炎症病變數絕對變化 | -26.6 | -18.4 | -8.2 | <0.0001 |
來源：Ascletis於2025年6月3日發佈的新聞稿
Ascletis報告稱，Denifanstat的耐受性良好。在50mg的每日一次口服給藥12週後，治療引起的不良事件（TEAE）的發生率在Denifanstat和安慰劑之間相似。任何類別的TEAE發生率均未超過10%。只有兩類TEAE的發生率超過5%（乾燥皮膚和乾眼，分別在Denifanstat治療組中報告為6.3%和5.9%，而在安慰劑組中為2.9%和3.8%）。所有Denifanstat相關的不良事件（AE）均為輕度或中度，沒有報告與Denifanstat相關的3級或4級AE，也沒有報告與Denifanstat相關的嚴重AE（SAE）。沒有死亡事件報告。
這些第三期結果證實了FASN抑制在痤瘡中的潛在治療方法。Ascletis已表示計劃向中國國家藥品監督管理局提交Denifanstat的批准申請。在Ascletis的正面第三期結果的基礎上，Sagimet最近啟動了一項針對第二種口服FASN抑制劑藥物候選者TVB-3567的第一人臨床試驗，計劃在美國開發用於痤瘡。
關於Sagimet Biosciences
Sagimet是一家臨床階段的生物製藥公司，開發針對功能失調的代謝和纖維化途徑的創新脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑，這些疾病是由於脂肪酸棕櫚酸的過度產生而引起的。Sagimet的主要藥物候選者Denifanstat是一種每日一次的口服藥物，選擇性FASN抑制劑，正在開發用於治療與代謝功能障礙相關的脂肪肝炎（MASH）。FASCINATE-2是一項針對Denifanstat在MASH中的第二期b臨床試驗，已成功完成並取得正面結果。Denifanstat已獲得FDA的突破性療法認證，用於治療非肝硬化MASH，伴有中度至重度肝纖維化（符合F2至F3纖維化階段），並已成功完成與FDA的第二期結束互動，支持Denifanstat進一步開發。Sagimet最近啟動了一項針對第二種口服FASN抑制劑藥物候選者TVB-3567的第一人臨床試驗，計劃在美國開發用於痤瘡。
關於痤瘡
在美國，每年有510萬痤瘡患者接受皮膚科醫生的治療，整個美國痤瘡市場超過5000萬人。痤瘡沒有治癒方法；由於其病理學，大多數患者需要持續管理和多次治療以控制發作。此外，對於外用療法的依從性低於口服藥物，估計有30%至40%的患者未能遵循外用治療。
這項研究的結果不僅顯示了Denifanstat的潛力，還突顯了FASN抑制作為一種新型治療痤瘡的方法的可能性。隨著現有治療方法的局限性，這一新療法的出現無疑為痤瘡患者帶來了新的希望。FASN抑制劑的進一步研究和開發，尤其是在美國市場的推廣，將有助於改善數以百萬計患者的生活質量，值得業界持續關注和期待。
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