基因編輯新技術：Metagenomi的突破性進展

Metagenomi展示數據，強調下一代基因編輯技術的進展

2025年5月14日，06:00 ET | 來源：Metagenomi, Inc.

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– 潛在的最佳非肝臟體內基因編輯技術，通過全方位交付到中樞神經系統（CNS），是治療神經疾病的關鍵里程碑。
– 進展顯示能夠特定整合完整基因的正確拷貝，可能使任何由功能缺失突變引起的疾病得到治療。

加州埃默里維爾，2025年5月14日（GLOBE NEWSWIRE）—— Metagenomi, Inc.（納斯達克：MGX），一家專注於開發治療性基因編輯藥物的精準基因醫學公司，今天宣布在美國基因與細胞治療學會（ASGCT）第28屆年會上發表了三篇摘要，該會議於2025年5月13日至17日在路易斯安那州新奧爾良舉行。數據展示了Metagenomi在非肝臟基因編輯的緊湊核酸酶和用於大治療基因的位點特異性整合的CAST（CRISPR相關轉座酶）方面的進展，強調了該平台推動下一代體內精準醫療的潛力。

Metagenomi的首席執行官兼創始人布萊恩·C·托馬斯（Brian C. Thomas）博士表示：“我們的宏基因組發現平台旨在系統性地識別和優化新型基因編輯系統，利用自然微生物進化和人工智能引導的蛋白質優化。在ASGCT上，我們分享了不同基因編輯技術的早期概念驗證數據——包括緊湊的II型和V型核酸酶，用於高效的體內編輯，以及可編程的V型-K CAST系統，能夠針對性整合大型DNA載荷。雖然緊湊核酸酶有潛力改善難以到達的組織的遞送，但CAST則是應對基因編輯中最大挑戰之一——目標和精確的大基因整合的有前景的新工具。”

Metagenomi的發現部門負責人克里斯·布朗（Chris Brown）博士補充道：“仍然需要緊湊的基因編輯器，能夠通過單一的AAV高效遞送，尤其是針對非肝臟組織。我們在ASGCT上展示的體內AAV數據顯示了我們超緊湊系統的高效基因編輯的全方位遞送。通過擁有II型和V型核酸酶，我們可以根據目標和應用選擇最佳編輯器。同時，我們對發現和工程化差異化CAST系統的工作已經解鎖了一個關鍵的轉化里程碑——使大型基因載荷在多個體外哺乳動物細胞模型中實現高效、可編程的整合。”

以下是該公司在ASGCT的三個海報展示的主要亮點。

一種緊湊且強效的II型CRISPR系統，通過AAV遞送實現CNS基因敲除

– MG21-1是一種新型的緊湊II型核酸酶，由1,098個氨基酸組成，當與其引導RNA一起通過單一的腺相關病毒（AAV）遞送時，能在CNS中實現強效的蛋白質敲除。
– 在小鼠運動皮層內部注射包裝有MG21-1的AAV9，實現了高達69%的目標蛋白質減少。
– 使用可穿過血腦屏障的包膜進行全身遞送，實現了腦部82%的蛋白質敲除和腦幹71%的蛋白質敲除。
– 這些結果顯示了小型CRISPR核酸酶在使用單一AAV局部或全身注射時高效敲除CNS中目標的潛力。

使用超緊湊的V型核酸酶進行體內基因編輯，實現全方位AAV遞送

– MG119-28是一種超緊湊的工程化V型核酸酶，由488個氨基酸組成，能夠在使用單一AAV載體進行的多種培養細胞組織中實現高效基因編輯。
– 在體外，這種核酸酶使杜氏肌營養不良症（DMD）模型肌肉細胞中的肌萎縮蛋白質水平恢復超過50%，並在K562人類細胞中達到治療相關目標位點的完全基因破壞。
– 在體內，通過立體定位注射將AAV9遞送到小鼠CNS，實現了嗅球核中的高達52%的編輯效率，並在運動皮層中實現64%的目標蛋白質敲除。
– 這些結果突顯了這種超緊湊核酸酶在肝臟以外的AAV基因編輯治療中的潛力，對於治療神經肌肉和神經退行性疾病具有重要意義。

使用針對性V型-K CAST系統進行治療性轉基因的位點特異性整合

– 數據顯示，CRISPR相關轉座酶（CAST）蛋白質工程和遞送優化使得在不同細胞類型和目標位點上高效整合多樣的載荷設計成為可能，包括對於體內編輯所需的治療性遞送方法。
– 通過結構和人工智能引導的蛋白質設計，來自未培養微生物的緊湊V型-K CAST系統的整合效率提高了50倍以上，相較於自然系統。
– 功能活性轉化為初級哺乳動物細胞，這是人類治療應用開發中的關鍵步驟。
– 這些結果表明，V型-K CAST是針對性可編程整合基因大小供體的有前景系統，適用於治療和生物技術開發。

關於Metagenomi

Metagenomi是一家精準基因編輯公司，利用人工智能和機器學習的力量開發下一代潛在治癒性基因編輯療法。其基於宏基因組的基因編輯工具箱已分析超過74億種蛋白質，能夠針對整個人類基因組中的任何類型的基因突變。該公司的創新和全面平台擁有全範圍的基因編輯技術，從超小核酸酶和碱基編輯器到使用CRISPR相關轉座酶（CAST）和RNA介導整合系統（RIGS）的大基因整合。該公司的主導、全資開發計劃針對A型血友病，旨在為成人和兒童提供終身保護，防止出血事件和關節損傷。該公司在其管道中還擁有針對分泌蛋白缺乏症的其他全資資產，以及針對心代謝疾病的合作資產。

在這次發表中，Metagenomi展示了其在基因編輯領域的最新突破，這不僅為治療神經疾病提供了新的希望，也可能改變未來基因療法的發展方向。這些技術的進步不僅能夠提高編輯效率，還能擴大治療的適用範圍，從而對患者的生活質量產生深遠影響。隨著這些技術的成熟，未來有望能夠針對更廣泛的遺傳疾病進行治療，這對於醫學界而言無疑是一個重要的里程碑。

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