前沿療法發表2025 AACR年會新研究成果

Prelude 宣布於 2025 AACR 年會上發表的演示內容

2025年4月25日 16:05 ET | 來源：Prelude Therapeutics, Incorporated

Prelude Therapeutics 近日在美國癌症研究協會（AACR）年會上發表了其首個高度選擇性的 SMARCA2 降解劑 PRT3789 的前臨床數據，該降解劑目前正處於早期臨床開發階段。此外，Prelude 還展示了其選擇性 KAT6A 降解劑的發現與開發進展，包括前臨床數據，顯示出其潛在的差異化療效和安全性。

Prelude 的首席科學官 Peggy Scherle 博士表示：「我們很高興能夠提供有關我們首個選擇性 SMARCA2 降解劑 PRT3789 的前臨床數據，目前該藥物正在針對 SMARCA4 突變癌症的患者進行早期臨床開發。我們也很高興報告我們的選擇性 KAT6A 降解劑發現計劃的初步前臨床數據。這些數據顯示，選擇性降解 KAT6A 在各種乳腺癌和其他實體腫瘤的前臨床模型中展現出強勁的抗癌活性。我們相信，我們的首個高度有效的 KAT6A 選擇性降解劑有潛力擴展目前正在臨床上推進的 KAT6A/B 抑制劑的治療範圍，同時解決與非選擇性方法相關的安全挑戰。」

演示內容詳情如下：

標題：闡明首個人用 SMARCA2 選擇性降解劑 PRT3789 的分子作用機制

摘要：

– PRT3789 是一種首個人用的 SMARCA2 降解劑，能夠選擇性地誘導 SMARCA2 在前臨床和臨床研究中深度和持久的降解。
– PRT3789 通過誘導 SMARCA2 與 VHL 之間形成更穩定的三元複合物，從而實現高選擇性。
– SMARCA2 中的 K1405 環提供了一個獨特的賴氨酸殘基，使得選擇性泛素化成為可能，並且穩定 SMARCA2:PRT3789:VHL 複合物。
– SMARCA2 的再合成速率比 SMARCA4 慢 2-3 倍，從而增強了選擇性特徵，並有助於 PRT3789 在臨床研究中觀察到的廣泛治療指數和良好的安全性。
– PRT3789 目前正在針對 SMARCA4 缺失的晚期實體腫瘤患者進行 1 期和 2 期研究的評估（NCT05639751 和 NCT06682806）。

標題：發現首個類別的強效選擇性口服 KAT6A 降解劑，顯示出在前臨床模型中的抗癌活性

摘要：

– KAT6A 表達與癌症增長相關，並在乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多種癌症中反覆增強。
– KAT6 是一個臨床驗證的靶點，最近一種雙重 KAT6A/B 抑制劑在重度預治療的 ER+/HER2- 乳腺癌患者中顯示出有希望的療效，但也存在潛在的安全考量，如中性粒細胞減少症。
– Prelude 假設，針對性蛋白降解的方法可以促進 KAT6A 選擇性候選藥物的發現，並有潛力改善血液學安全性，並相對於其他 KAT6 靶向方法展現更強的單藥活性。
– Prelude 相信已識別出一系列首個類別的亞納摩爾選擇性且易於口服的 KAT6A 降解劑，目前正推進至候選藥物提名階段。
– 提出的前臨床數據顯示，Prelude 的選擇性 KAT6A 降解劑：
– 與非選擇性 KAT6A/B 抑制劑相比，在多種 KAT6A 增強的腫瘤中驅動顯著更深的抗癌反應。
– 擾亂組蛋白乙酰轉移酶（HAT）複合物，對 ERα 表達產生更深的生物學影響。
– 在 ESR1 和 Pi3Kalpha 突變細胞，以及內分泌治療和 CDK4/6 抑制劑耐藥細胞中顯示持續活性。
– 與標準療法顯示強勁的組合效益，並與下一代乳腺癌療法可能產生協同作用。
– 在乳腺癌和肺癌異種移植模型中，作為單藥在低口服日劑量下實現強勁的靶向參與和深度腫瘤縮小，包括完全縮小。
– 與 KAT6A/B 抑制劑相比，顯示出減少的血液學毒性。

對於 Prelude Therapeutics 的展望

Prelude Therapeutics 是一家領先的精準腫瘤學公司，專注於開發創新藥物，滿足癌症患者的高未滿足需求。其產品線包括幾種新型藥物候選者，包括首個類別的高度選擇性 SMARCA2 和 KAT6A 降解劑，並持續進行其他精準腫瘤學靶點的研究。公司還利用其在針對性蛋白降解方面的專業知識，與合作夥伴共同發現、開發和商業化下一代降解抗體偶聯物（Precision ADCs）。我們的使命是將精準醫學的承諾延伸至每位需要的癌症患者。

評論

Prelude Therapeutics 的最新研究顯示出其在癌症治療領域的潛力，特別是針對 SMARCA2 和 KAT6A 的選擇性降解劑。這些新型藥物不僅在抗癌活性方面表現出色，還在安全性上展現了優勢，這對於臨床應用至關重要。尤其是對於那些對傳統療法耐藥的患者，這些新療法可能提供了新的治療選擇。隨著臨床試驗的推進，Prelude 的研究成果有望為癌症治療帶來革命性的變化，並可能成為未來抗癌藥物開發的標杆。這不僅是對科學的推進，也是對患者生命質量的提升，值得我們持續關注。

以上文章由特價GPT API KEY所翻譯及撰寫。而圖片則由FLUX根據內容自動生成。