MeiraGTx宣布《柳葉刀》發表數據，顯示rAAV8.hRKp.AIPL1在治療Leber先天性黑盲4型（LCA4）視網膜營養不良中的療效
2025年2月21日，06:30 ET | 來源：MeiraGTx
根據論文所述，4名患有與AIPL1相關的視網膜營養不良（LCA4）的幼兒中，有4名均從rAAV8.hRKp.AIPL1的單側視網膜注射中獲益，視力明顯改善，功能視力提升，並對進行性視網膜退化提供了保護。
在這一首批接受單側治療的4名兒童中，顯示出良好的安全性和顯著的療效，隨後又有7名兒童接受了雙側治療，所有兒童均從rAAV8.hRKp.AIPL1的治療中獲得了顯著的益處。
迄今為止，11名接受rAAV8.hRKp.AIPL1治療的LCA4兒童中，有11名均顯示出有意義的反應。
所有11名在1至4歲之間接受rAAV8.hRKp.AIPL1治療的兒童在出生時均為法律意義上的失明，並且在接受一次性rAAV8.hRKp.AIPL1注射4週後，均獲得了視力改善。
今日上午8:00（ET）將舉行網絡直播，請點擊此處註冊
倫敦和紐約，2025年2月21日（GLOBE NEWSWIRE）——MeiraGTx Holdings plc（納斯達克：MGTX），一家垂直整合的臨床階段基因醫藥公司，今日宣布了在《柳葉刀》上發表的針對AIPL1相關重度視網膜營養不良兒童的首次人類干預研究結果。該數據發表在題為《基因治療在AIPL1相關重度視網膜營養不良兒童中的應用：一項開放標籤的首次人類干預研究》的論文中。這篇論文展示了首批4名接受rAAV8.hRKp.AIPL1單側治療的兒童的數據。隨後又有7名LCA4兒童接受了雙側rAAV8.hRKp.AIPL1治療，顯示出同樣顯著的視力改善，所有11名接受治療的兒童在接受治療的眼睛中均獲得了視力。
由於AIPL1的基因缺陷引起的視網膜營養不良，從出生起就會導致視力嚴重受損。今天在《柳葉刀》上發表的研究旨在評估基因補充療法的早期干預是否安全，並能否改善年幼兒童的預後。研究結果顯示，年齡在4歲以下的AIPL1相關視網膜營養不良兒童從rAAV8.hRKp.AIPL1的視網膜下注射中獲益顯著，視力和功能視力均有所改善，並有證據顯示能夠對進行性視網膜退化提供保護，且未出現嚴重不良反應。
這項在英國進行的非隨機單臂臨床研究涉及四名年齡在1至3歲之間的重度視網膜營養不良兒童，這些兒童的AIPL1基因存在雙等位致病變異。該基因藥物是一種重組腺相關病毒載體，包含由人類視紫紅質激酶啟動子區域驅動的人類AIPL1編碼序列（rAAV8.hRKp.AIPL1）。該產品在英國藥品和健康護理產品監管局（MHRA）獲得特別許可下製造，並在當地倫理批准的情況下提供給受影響的兒童。該產品通過視網膜下注射的方式施用於每名兒童的一隻眼睛。結果指標包括視力（通過標準護理測試和新型觸控屏測試評估）、功能視力（通過觀察和記錄兒童的視覺行為及其執行簡單視覺指導任務的能力進行評估）、視覺誘發電位（通過記錄對全屏黑白閃爍刺激的皮層電生理反應進行評估）和視網膜結構（通過手持OCT和廣角眼底成像進行評估）。
在干預前，這些兒童的雙眼視力僅限於感知光線。在干預後平均3.5年（範圍3.0至4.1年），他們接受治療的眼睛的視力改善至平均0.9對數最小可分辨角度（LogMAR）（範圍0.8至1.0）；干預前的視力相當於2.7 LogMAR。相比之下，他們未接受治療的眼睛在最後隨訪時變得無法測量。在能夠遵循測試的2名兒童中，客觀視力測試確認了視覺功能的改善，視覺誘發電位的測量顯示出治療眼的視覺皮層活動增強。在3名兒童中，治療眼的外層視網膜結構層次比未治療眼更好地保存，並且對於所有4名兒童來說，治療眼的視網膜厚度似乎比未治療眼更好地保存。
迄今為止，兩組兒童已接受rAAV8.hRKp.AIPL1治療。首批4名兒童（數據已在《柳葉刀》上發表）接受了單眼治療。第二組現在已經接受了7名兒童（年齡1至3歲）進行連續雙眼治療。迄今為止，所有11名接受rAAV8.hRKp.AIPL1治療的LCA4兒童均顯示出有意義的反應。
“我們對rAAV8.hRKp.AIPL1在每一位接受這種基因藥物的幼兒身上所帶來的變革性效果感到無比興奮，”MeiraGTx總裁兼首席執行官Alexandria Forbes博士表示。“LCA4是最嚴重的遺傳性失明形式之一，而這11名幼兒的結果實在是驚人。這些改善在治療效果上無與倫比，超越了任何眼科基因療法在任何遺傳性視網膜疾病中的治療效果。這些改善不僅限於視力的有意義影響，還在溝通、行為、學校、情緒、心理益處和社會整合等各個發展領域帶來了改變生活的好處。”Forbes博士補充道：“有了這些真正卓越的結果，我們正與全球監管機構合作，加快rAAV8.hRKp.AIPL1的批准，以便讓出生時就患有AIPL1相關LCA4的嬰兒能夠獲得這種治療。”
在與MHRA最近的會議後，公司計劃根據11名接受治療兒童的結果，提交rAAV8.hRKp.AIPL1的市場授權申請（MAA），並不需要進一步的臨床數據，並已對加快的CMC包裝達成一致，以支持批准。公司目前也在與美國食品藥品監督管理局（FDA）進行接洽，討論在美國加快批准的路徑。
rAAV8.hRKp.AIPL1已獲得FDA的孤兒藥物及罕見兒童疾病（RPDD）認證，並獲得歐洲委員會的孤兒藥物認證。
關於rAAV8-hRKp-AIPL1
rAAV8.hRKp.AIPL1是一種用於治療由於Aryl-hydrocarbon-interacting protein-like 1（AIPL1）基因缺陷引起的Leber先天性黑盲4型（LCA4）最嚴重形式的研究性基因藥物。它通過視網膜下注射的方式施用給兒童，並通過一次性給藥，rAAV8.hRKp.AIPL1旨在向中央視網膜的錐體和桿體感光細胞傳遞功能性AIPL1基因拷貝，以恢復視力。
關於MeiraGTx
MeiraGTx（納斯達克：MGTX）是一家垂直整合的臨床階段基因醫藥公司，擁有多個晚期臨床項目的廣泛管道，包括帕金森病、輻射引起的口乾症和AIPL1相關的視網膜營養不良。MeiraGTx的臨床項目使用針對性局部給藥的小劑量基因藥物，旨在治療遺傳性和更常見的嚴重未滿足需求的疾病。臨床管道的成功開發得益於我們內部的端到端製造能力。MeiraGTx擁有兩個GMP病毒載體生產設施，內部GMP質粒生產以及內部質量控制中心，負責穩定性和釋放，所有這些都適合IND到商業供應。此外，MeiraGTx還開發了一個專有的製造平台，具有領先的產量和質量特性，並已具備商業準備。我們在病毒載體和外殼優化方面的核心能力提高了效力，降低了劑量，顯著降低了基因醫藥的生產成本。MeiraGTx還開發了一個變革性的基因調控平台，使用內部發明的定制合成核糖開關技術，能夠精確地、劑量響應地表達任何轉基因，並受口服小分子的控制。MeiraGTx專注於將核糖開關平台應用於生物治療的體內給藥，例如通過口服小分子給予的代謝肽GLP-1、GIP、胰高血糖素、胰淀素、PYY和瘦素，以及癌症和自身免疫疾病的細胞療法，以及長期難治性疼痛。MeiraGTx已開發出獨特的綜合技術能力，將基因醫藥應用於更常見的疾病，提高療效，針對新靶點，並擴大在一些未滿足需求仍然高的最大疾病領域的可及性。
如需更多信息，請訪問www.meiragtx.com
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據1995年《私人證券訴訟改革法》所定義的前瞻性聲明。本新聞稿中所有不涉及歷史事實的聲明應被視為前瞻性聲明，包括但不限於有關我們產品候選者開發和預期里程碑的聲明，涉及我們的前臨床和臨床數據、數據報告及結果的時間安排和監管事宜的聲明，以及包含“預期”、“將”、“打算”、“計劃”、“相信”、“預測”、“估計”、“可能”、“應該”、“會”、“繼續”、“預測”等類似前瞻性或未來性質的聲明。這些前瞻性聲明基於管理層當前的預期。這些聲明既不是承諾也不是保證，而是涉及已知和未知的風險、不確定性及其他重要因素，可能導致實際結果、表現或成就與任何前瞻性聲明中表達或暗示的未來結果、表現或成就存在重大差異，包括但不限於我們遭受重大損失；無法實現或維持盈利能力、籌集額外資金、償還債務義務、識別和開發其他及現有產品候選者、成功執行戰略交易或優先事項、將產品候選者推向市場、擴大我們的製造設施和流程、成功招募患者並完成臨床試驗、準確預測增長假設、認識到任何孤兒藥物或罕見兒童疾病認證的好處、保留關鍵人員或吸引合格員工，或承擔預期的營運開支；疫情、流行病或傳染病的爆發對我們的臨床試驗狀態、招募、時間安排和結果，以及對我們的業務、經營結果和財務狀況的影響；早期數據未能預測最終結果；未能在預期時間內或根本無法獲得FDA或其他監管機構對產品候選者的批准；基因療法的負面公共輿論的影響；未能遵守持續的監管義務；原材料或其他製造問題的污染或短缺；醫療保健法律的變更；與我們的國際業務相關的風險；製藥和生物技術行業的激烈競爭；對第三方的依賴；與知識產權相關的風險；稅收政策或處理的變更；我們利用損失和稅收抵免的能力；訴訟風險；以及在我們截至2024年9月30日的季度報告中的“風險因素”標題下討論的其他重要因素，這些因素可能會不時在我們其他向SEC提交的文件中更新，這些文件可在SEC的網站上獲得。這些及其他重要因素可能導致實際結果與本新聞稿中所作的前瞻性聲明所指示的結果存在重大差異。任何此類前瞻性聲明代表管理層截至本新聞稿日期的估計。儘管我們可能會在未來某個時候選擇更新此類前瞻性聲明，但除非法律要求，我們不承擔這樣做的任何義務，即使隨後的事件導致我們的觀點發生變化。因此，人們不應假設我們隨著時間的推移保持沉默意味著實際事件與本新聞稿中表達或暗示的前瞻性聲明一致。這些前瞻性聲明不應被視為我們在本新聞稿日期之後的任何日期的觀點。
聯絡資訊
投資者：
MeiraGTx
Investors@meiragtx.com
或
媒體：
Jason Braco, Ph.D.
LifeSci Communications
jbraco@lifescicomms.com
—
這篇文章的內容展示了基因療法在治療罕見視網膜疾病方面的潛力，特別是針對LCA4這類重度視力障礙的情況。這不僅是對於這些患病兒童的希望，更是對於未來基因療法發展的一個重要里程碑。值得注意的是，這項研究的成功不僅在於視力的改善，更在於對兒童整體發展的積極影響，包括情緒和社交能力的提升。這些結果可能會促進相關治療的快速批准，讓更多患有類似疾病的兒童受益。隨著技術的進步和研究的深入，未來或許能看到更多針對遺傳性疾病的有效治療方案，這不僅是醫學界的突破，也是對患者及其家庭的重大福音。
以上文章由特價GPT API KEY所翻譯及撰寫。而圖片則由FLUX根據內容自動生成。
